編輯本段警告

　　兒童青少年的自殺——在兒童青少年抑郁癥和其他精神疾病中的短期研究提示，抗抑郁藥增加自殺觀念和自殺行為（自殺）的風(fēng)險(xiǎn)，如果考慮在兒童青少年中使用氟哌噻噸美利曲辛片或任何其他抗抑郁藥，必須權(quán)衡這個(gè)風(fēng)險(xiǎn)與臨床需要。已經(jīng)開(kāi)始治療的患者，應(yīng)該密切觀察其是否有臨床癥狀惡化、自殺或異常的行為改變。應(yīng)建議家庭成員及照料者加強(qiáng)對(duì)患者的密切觀察，并和處方醫(yī)生加強(qiáng)溝通。本品未被批準(zhǔn)用于兒童患者。 　　

藥品簡(jiǎn)介

　　通用名稱：氟哌噻噸美利曲辛片 　　商品名稱：黛力新; 　　英文名稱：Flupentixol and Melitracen Tablets 　　漢語(yǔ)拼音：Fupaisaidun Meiliquxin Pian 　　[化學(xué)成分] 每一糖衣片含相當(dāng)于0.5mg氟哌噻噸的二鹽酸氟哌噻噸, 以及相當(dāng)于10mg美利曲辛的鹽酸美利曲辛。 　　性狀：本品為紫堇色糖衣處。

藥理作用

　　本藥是由兩種非常有效的化合物組成的合劑。三氟噻噸是一種神經(jīng)阻滯劑，根據(jù)不同劑量具有不同藥理作用。大劑量的三氟噻噸主要拮抗突觸后膜的多巴胺受體，降低多巴胺能活性 ；而小劑量三氟噻噸主要作用于突觸前膜多巴胺自身調(diào)節(jié)受體（D2受體），促進(jìn)多巴胺的合成和釋放，使突觸間隙中多巴胺的含量增加，而發(fā)揮抗焦慮和抗抑郁作用。四甲蒽丙胺是一種雙相抗抑郁劑，可以抑制突觸前膜對(duì)去甲腎上腺素及5-羥色胺的再攝取作用，提高了突觸間隙的單胺類遞質(zhì)的含量。兩種成分的合劑具有協(xié)同的調(diào)整中樞神經(jīng)系統(tǒng)的功能，抗抑郁、抗焦慮和興奮特性。另一方面，本藥中的四甲蒽丙胺可以對(duì)抗大劑量時(shí)三氟噻噸可能產(chǎn)生的錐體外系癥狀。三氟噻噸和四甲蒽丙胺相互拮抗的結(jié)果使本藥的抗膽堿能作用較四甲蒽丙胺弱。本藥對(duì)上述中樞神經(jīng)遞質(zhì)的影響，臨床上也相應(yīng)表現(xiàn)為兩種成分在治療作用方面的協(xié)同效應(yīng)和副作用的拮抗效應(yīng)。此外，體內(nèi)及體外試驗(yàn)表明，本藥對(duì)組胺受體有一定的拮抗作用。并且還具有鎮(zhèn)痛、抗驚厥作用，但無(wú)抗精神病作用。

適應(yīng)癥

1. 神經(jīng)癥：

　　神經(jīng)衰弱、抑郁或焦慮性神經(jīng)癥、疑病性神經(jīng)癥等；

2. 植物神經(jīng)功能紊亂：

　　胃腸神經(jīng)官能癥、心臟神經(jīng)官能癥；

3. 多種焦慮抑郁狀態(tài)：

　　包括某些應(yīng)激、生理時(shí)期、多種疾病、藥物成癮等伴隨的焦慮和抑郁。（1） 神經(jīng)科：老年性抑郁、反應(yīng)性抑郁；腦器質(zhì)性疾病如腦動(dòng)脈后硬化后抑郁；慢性酒精和藥物成癮時(shí)抑郁、心境惡劣；（2） 內(nèi)科：消化性潰瘍、慢性胃炎、腸易激綜合癥、功能消化不良、神經(jīng)性厭食、潰瘍性結(jié)腸炎、肥胖癥等多種消化系統(tǒng)心身疾病，以及慢性肝炎、甲亢、糖尿病、高血壓病、支氣管哮喘等多種慢性疾病伴隨的焦慮抑郁；（3） 婦產(chǎn)科：更年期綜合征，經(jīng)前期綜合征；（4） 外科：手術(shù)前的焦慮，嚴(yán)重手術(shù)創(chuàng)傷繼發(fā)的焦慮和抑郁；（5） 五官科：伴情緒改變的口腔潰瘍。

4. 多種頑固性和慢性疼痛:

　　如偏頭痛、緊張性頭痛（肌源性頭痛）、三叉神經(jīng)痛、幻肢痛等。

禁忌癥

　　心肌梗塞的恢復(fù)早期；束支傳導(dǎo)阻滯；未經(jīng)治療的窄角性青光眼；急性酒精、巴比妥類藥物及鴉片中毒；用單胺氧化酶抑制劑的病人，兩周內(nèi)不能使用本品。對(duì)興奮或活動(dòng)過(guò)多的病人不主張用此藥，因藥物的興奮作用可能加重這些癥狀。妊娠期和哺乳期患者最好不要使用黛力新片。

注意事項(xiàng)

　　以下病人使用本品時(shí)需謹(jǐn)慎給藥：器質(zhì)性腦損傷、驚厥抽搐、尿潴留、甲狀腺功能亢進(jìn)、帕金森綜合征、重癥肌無(wú)力、肝臟疾病晚期、心血管及其他循環(huán)系統(tǒng)疾病。 　　由于其興奮特性，不推薦激動(dòng)和過(guò)度活躍的病人服用本品。若病人已預(yù)先使用了具鎮(zhèn)靜作用的安定劑，應(yīng)逐漸停用。 　　若非抑郁癥狀已有明顯減輕，抑郁癥病人仍有自殺的危險(xiǎn)。 　　治療期間，有自殺傾向的病人不應(yīng)得到大量藥物。 　　苦于其他精神類藥物有過(guò)報(bào)道，本品可能會(huì)改變胰島素和葡萄糖耐量，這就要求糖尿病患者使用本品時(shí)要調(diào)整降糖藥的劑量。 　　患有閉角性青光眼、前房變淺的患者，使用本品會(huì)刺激瞳孔擴(kuò)大，導(dǎo)致青光眼急性發(fā)作。 　　局部麻醉時(shí)同時(shí)使用三環(huán)、四環(huán)抗抑郁藥物會(huì)增加發(fā)生心律失常、低血壓的風(fēng)險(xiǎn)。如果可能，在外科手術(shù)前幾天就停止使用本品，如果在不可避免的情況下實(shí)施急診外科手術(shù)，一定要告知麻醉師之前接受抗抑郁藥物治療的病史。 　　如同所有的神經(jīng)抑制劑一樣，服用本品罕見(jiàn)發(fā)生神經(jīng)抑制綜合征（可能致命）。 　　非常罕見(jiàn)的情況下，尤其是氟哌噻噸治療初期，可能出現(xiàn)錐體外系癥狀。 　　當(dāng)神經(jīng)抑制劑如氟哌噻噸用于長(zhǎng)期治療時(shí)，可能會(huì)發(fā)生不可逆的遲發(fā)性運(yùn)動(dòng)障礙。 　　病人長(zhǎng)期服用氟哌時(shí)，需要定期檢查心理和神經(jīng)狀態(tài)、血細(xì)胞計(jì)數(shù)和肝功能。 　　有證據(jù)表明身體活動(dòng)的減少與血栓癥民發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)的升高有相關(guān)性，由于神經(jīng)抑制劑具有鎮(zhèn)靜作用，可減少病人的軀體活動(dòng)，因此要特別注意詢問(wèn)病人是否有靜脈栓塞癥狀，并鼓勵(lì)病人進(jìn)行體育鍛煉。 　　由于病情和服用本品均能削弱患者的注意力和反應(yīng)力，服用本品的患者不得開(kāi)車(chē)或操作危險(xiǎn)的機(jī)器。

孕婦及哺乳期婦女用藥

　　妊娠期和哺乳期患者最好不使用本品。 　　動(dòng)物的生殖毒性研究表明，兩種活性成份氟哌噻噸和美利曲辛組成的復(fù)方對(duì)胚胎發(fā)育無(wú)有害作用，但是未對(duì)孕婦進(jìn)行對(duì)照研究。因此，孕期用藥必須謹(jǐn)慎。由于不能排除新生兒的撤藥癥狀，建議預(yù)產(chǎn)期之前14天內(nèi)逐步減少本品用量。 　　少量氟哌噻噸通過(guò)母乳分泌。一般來(lái)說(shuō)，其乳汁濃度/血清濃度比平均是1：3，在治療劑量水平上對(duì)兒童無(wú)影響。按體重計(jì)，兒童攝入總量少于母親攝入劑量的0.5%（mg/kg）。 　　未進(jìn)行有關(guān)母乳中是否有美利曲辛分泌的動(dòng)物和人體研究。但其他的三環(huán)類藥物，如阿米替林和去甲阿米替林在母乳中僅有微量分泌。按體重計(jì)，兒童攝入總量大約相當(dāng)于母親攝入劑量的2%（mg/kg）。阿米替林和去甲阿米替林治療期間，患者可以哺乳。因?yàn)槊览溜@示出與阿米替林同樣的親脂性，推測(cè)二者在母乳中有著相似的濃度，因此本品治療期間患者可以哺乳，不過(guò)，建議對(duì)嬰兒進(jìn)行監(jiān)控，特別是出生后四個(gè)星期內(nèi)的嬰兒。

兒童用藥

　　尚缺乏兒童用藥的安全性和有效性研究資料，不推薦兒童使用本品。

藥物相互作用

　　本品可增強(qiáng)機(jī)體對(duì)乙醇、巴比妥和其它中樞神經(jīng)系統(tǒng)抑制劑的反應(yīng)。與單胺氧化酶抑制劑合用可能導(dǎo)致高血壓危象。神經(jīng)阻滯劑和抗抑郁劑可降低胍乙啶和類似作用化合物的抗高血壓作用?？挂钟魟┻€可加強(qiáng)腎上腺素和去甲腎上腺素的作用。

用法

　　成人 　　通常每天2片：早晨及中午各一片； 　　嚴(yán)重病例早晨的劑量可加至2片。 　　老年病人：早晨服1片即可。 　　維持量：通常每天1片，早晨口服。 　　對(duì)失眠或嚴(yán)重不安的病例，建議在急性期加服鎮(zhèn)靜劑。 　　藥物過(guò)量 　　癥狀：在服藥過(guò)量后，美利曲辛中毒癥狀，特別是抗膽堿能的癥狀較突出。氟哌噻噸所致的錐體外副作用則極少發(fā)生。 　　治療：對(duì)癥治療及支持療法。盡早洗胃，可以服用活性碳。采用必要措施維護(hù)呼吸和心血管系統(tǒng)功能，此時(shí)禁忌使用腎上腺素。驚厥可使用安定。

副作用

　　在推薦用量范圍內(nèi)，副作用極為少見(jiàn)，可能會(huì)有短暫的不安和失眠。

藥代動(dòng)力學(xué)

　　氟哌噻噸的血藥濃度達(dá)峰時(shí)間約4小時(shí)，半衰期約35小時(shí)，在肝臟代謝后，大部分由糞便排出，其余由尿中排出。氟哌噻噸少量可透過(guò)胎盤(pán)屏障，并有一部分可分泌到母乳中。美利曲辛的血藥濃度達(dá)峰時(shí)間約3.5小時(shí)，半衰期約19小時(shí)，在肝臟代謝后，大部分由尿排出，小部分經(jīng)糞便排出。氟哌噻噸和美利曲辛合用并不影響其單獨(dú)的藥動(dòng)學(xué)特性。 　　黛力新為處方藥。

不良反應(yīng)

　　推薦劑量下不良反應(yīng)極少，為一過(guò)性不安和失眠。 　　在臨床試驗(yàn)中，觀察到以下不良反應(yīng)： 　　神經(jīng)系統(tǒng) 　　常見(jiàn)：頭暈（2.1%）、震顫（2.1%）；不常見(jiàn)：疲勞（1%）。 　　精神障礙 　　常見(jiàn)：睡眠障礙（6%）、不安（2.5%）、躁動(dòng)（1.7%）。 　　視覺(jué)功能障礙 　　常見(jiàn)：調(diào)節(jié)障礙（1.5%）。 　　胃腸道不適 　　常見(jiàn)：口干（5.4%）、便秘（1.5%）。 　　以上不良反應(yīng)也可見(jiàn)于抑郁癥本身的癥狀。

不同聲音

　　一般認(rèn)為神經(jīng)癥病因是由于大腦神經(jīng)遞質(zhì)在神經(jīng)突觸間的濃度相對(duì)或絕對(duì)不足，導(dǎo)致整體精神活動(dòng)和心理功能的全面性低下?tīng)顟B(tài)。黛力新等藥物就是通過(guò)抑制中樞神經(jīng)對(duì)5-羥色胺的再吸收，用于治療抑郁癥、焦慮癥和強(qiáng)迫癥等。但目前隨著科學(xué)研究的深入，對(duì)神經(jīng)癥生理病因機(jī)制和精神藥物的療效出現(xiàn)了不同的聲音。2007年，國(guó)際權(quán)威科學(xué)雜志《自然》發(fā)表了中科院上海生科院神經(jīng)科學(xué)研究所客座研究員、美國(guó)杜克大學(xué)教授馮國(guó)平的研究成果，首度揭示了強(qiáng)迫、焦慮和壓抑的生理機(jī)制，指出“皮質(zhì)－紋狀體－丘腦－皮質(zhì)回路”出現(xiàn)信息傳導(dǎo)不暢是神經(jīng)癥的病理原因，在清華大學(xué)出版社《心靈殺毒2.0——弗洛伊德的拼圖》中進(jìn)一步驗(yàn)證了神經(jīng)回路學(xué)說(shuō)，指出抑郁癥是心靈呼吸的哮喘癥，發(fā)明了以此原理開(kāi)發(fā)的思維自助方法，為神經(jīng)癥患者擺脫藥物依賴不再?gòu)?fù)發(fā)提供了參考。

禁忌

　　對(duì)美利曲辛、氟哌噻噸或本品中任一非活性成份過(guò)敏者禁用。 　　禁用于循環(huán)衰竭、任何原因引起的中樞神經(jīng)系統(tǒng)抑制（如急性酒精、巴比妥類或鴉片類中毒）、昏迷狀態(tài)、腎上腺嗜鉻細(xì)胞瘤、血惡液質(zhì)、未經(jīng)治療的閉角性青光眼。不推薦用于心肌梗塞的恢復(fù)早期、各種程度的心臟傳導(dǎo)阻滯或心律失常及冠狀動(dòng)脈缺血患者。 　　禁止與單胺氧化酶抑制劑同時(shí)使用。 　　美利曲辛與單胺氧化酶抑制劑（包括非選擇性、選擇性單胺氧化酶-A抑制劑（如嗎氯貝胺）及單胺氧化酶-B抑制劑（如司來(lái)吉蘭）聯(lián)合使用可能導(dǎo)致五羥色胺綜合征，包括發(fā)熱、肌陣攣、僵硬、震顫、興奮、慌亂、意識(shí)模糊及自主神經(jīng)系統(tǒng)功能紊亂（即循環(huán)障礙）等癥狀。 　　同其他三環(huán)類抗抑郁藥一樣，美利曲辛也不能用于正在服用單胺氧化酶抑制劑的患者。停止服用非選擇性單胺氧化酶抑制劑和司來(lái)吉蘭14天后，以及停用嗎氯貝胺至少1天后才能開(kāi)始使用本品治療。同樣，單胺氧化酶抑制劑的治療也應(yīng)在本品停藥觀察14天后開(kāi)始。

貯藏

　　室溫保存，存放在兒童取不到的地方。

有效期

　　36個(gè)月。

執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)

　　進(jìn)口藥品注冊(cè)標(biāo)準(zhǔn)JX19980123

生產(chǎn)企業(yè)

　　丹麥靈北制藥有限公司