【摘要】  目的  為觀察羅格列酮和二甲雙胍治療新診2型糖尿病的療效。方法  將120例新診2型糖尿病人隨機(jī)分為三組，分別給予羅格列酮、二甲雙胍和二者聯(lián)合治療。結(jié)果  三組治療均能明顯降低新發(fā)2型糖尿病的FPG、HbA1c，羅格列酮組和聯(lián)合治療組胰島素空腹及餐后2小時增加優(yōu)于二甲雙胍組，但羅格列酮組體重較治療前增加。結(jié)論  對新診斷2型糖尿病患者, 如果條件允許，噻唑烷二酮類藥物聯(lián)合二甲雙胍類治療是最佳選擇。
【關(guān)鍵詞】  羅格列酮  二甲雙胍   2型糖尿病 
    羅格列酮為胰島素增敏劑噻唑烷二酮類藥物，它可以增加胰島素敏感性，降低血糖。二甲雙胍也可增加胰島素敏感性，降低血糖。為觀察羅格列酮和二甲雙胍治療新診2型糖尿病的療效，我們將120例2型糖尿病患者分別進(jìn)行羅格列酮、二甲雙胍和二者聯(lián)用為期3個月的治療觀察?，F(xiàn)將結(jié)果報告如下。
    1  對象和方法
    1.1對象  選擇新診斷的2型糖尿病患者(按1999年WHO的診斷標(biāo)準(zhǔn))均為我院門診和住院病人。入選者FBG≥7.0mmol/L，或/和2hBG≥11.1mmol/L,但＜16.7mmol/L，HbA1c≥7.0%。有嚴(yán)重心肝腎腦等重要臟器病變、腸胃吸收障礙性疾病、妊娠試驗陽性或哺乳、酗酒或吸毒史、嚴(yán)重應(yīng)激狀態(tài)等排除入選。男67例，女53例，年齡30-60歲，平均40±8歲，BMI27±5kg/m2。將患者隨機(jī)分為羅格列酮組40例，男25例，女15例；二甲雙胍組40例，男20例，女20例；聯(lián)合治療組40例，男22例，女18例。治療前三組的BMI、FPG均有可比性（P＞0.05）。
    1.2方法  （1）所有患者均以飲食干預(yù)和運動療法為基礎(chǔ)。整個實驗期不用影響血糖的其他藥物。（2）給藥方法：羅格列酮組：服用羅格列酮（葛蘭史克公司或成都生產(chǎn)）4mg，日一次。二甲雙胍組：服用二甲雙胍（產(chǎn)地不定）0.25或0.5g，日二次或三次，餐時或餐后15分鐘服。羅格列酮＋二甲雙胍組：服羅格列酮4㎎，日一次，二甲雙胍0.25或0.5g，日二次或三次，患者在服藥前后晨起空腹測量身高（cm）和體重（kg），計算BMI，取靜脈血測FPG、空腹及餐后2小時血糖和胰島素水平、HbA1c。
    1.3統(tǒng)計學(xué)分析  有關(guān)變量以均數(shù)±s表示，治療前后采用配對t檢驗，組間差異采用成組t檢驗。
    2  結(jié)果
    三組治療前后各觀察指標(biāo)的變化：治療前后三組的FPG、HbA1c均明顯降低，以聯(lián)合治療組最顯著；體重：羅格列酮組明顯升高，二甲雙胍組下降明顯，聯(lián)合用藥組無明顯變化，空腹及餐后2小時胰島素水平均有升高，羅格列酮組升高明顯，聯(lián)合治療組最顯著。三組治療前后參數(shù)比較（P0.05）。
    3  討論
    2型糖尿病的整個病程中，均存在胰島-β細(xì)胞功能異常，故對2型糖尿病的治療應(yīng)以減輕胰島素抵抗、保護(hù)-β細(xì)胞功能為主。
    羅格列酮為能有效地激動核轉(zhuǎn)錄因子-PPAR-Ｙ，脂肪組織中含有較高濃度PPAR-Ｙ受體，約為骨骼肌的10倍，羅格列酮作用于脂肪組織，使前體細(xì)胞分化為脂肪細(xì)胞，并釋放脂聯(lián)素等因子。脂聯(lián)素升高的同時羅格列酮作用于脂肪組織產(chǎn)生效應(yīng)后，骨骼肌對胰島素的敏感性得到改善，二者共同作用使胰島素的敏感性增加，胰島素抵抗減輕。
    隨胰島素抵抗改善，胰島素的敏感性和脂聯(lián)素水平增加，血糖和HbA1c明顯下降。還可能因羅格列酮使-β細(xì)胞丟失明顯降低，保護(hù)-β細(xì)胞功能，使胰島素分泌增加，血糖下降。羅格列酮對-β細(xì)胞功能改善，研究認(rèn)為治療6個月約升高45%-60%，但英國前瞻性研究表明，短暫的-β細(xì)胞功能改善效應(yīng)不能繼續(xù)維持。要評價噻唑烷二酮類藥物保護(hù)-β細(xì)胞功能的性能需時間更長的臨床試驗。
    本研究發(fā)現(xiàn)，應(yīng)用羅格列酮后體重明顯增加。可能機(jī)制是噻唑烷二酮類藥物治療時主要安全性問題是體液潴留，易造成水腫和體重增加，水腫可能是血管通透性和脂肪組織選擇性潴留。有研究認(rèn)為體重增加見于最初半年到1年，此后趨于穩(wěn)定。

 二甲雙胍的臨床作用包括控制血糖和糖尿病的危險因素，阻斷糖耐量減低或空腹血糖受損，調(diào)整糖尿病體質(zhì)，治療代謝綜合征，改善胰島素抵抗并治療胰島素抵抗相關(guān)疾病及多囊卵巢綜合征等，還可通過抗蛋白質(zhì)糖化、抗血小板、抗自由基、抗血管內(nèi)皮慢性炎癥等作用防治糖尿病慢性血管并發(fā)癥。對慢性心力衰竭可能有益，且不良較少。二甲雙胍臨床適應(yīng)證很大，可安全用于糖尿病及其并發(fā)癥。
    二甲雙胍與羅格列酮通過不同機(jī)制改善胰島素抵抗。二者聯(lián)用，作用相加，副作用抵消，是理想的用藥選擇。
    在臨床工作中，對新診斷2型糖尿病患者，根據(jù)患者的一般情況及各臟器的功能情況，結(jié)合患者的BMI及經(jīng)濟(jì)情況，藥物選擇上盡量既要降低血糖，又要保護(hù)-β細(xì)胞功能，改善胰島素抵抗。如果條件允許噻唑烷二酮類藥物聯(lián)合二甲雙胍類治療是最佳選擇。
參 考 文 獻(xiàn)
[1]衡先培，楊柳清，等.二甲雙胍的臨床應(yīng)用.國際內(nèi)分泌代謝雜志，2006，26：152-153.