進(jìn)入>>>硬皮病專題
    硬皮病又稱系統(tǒng)性硬化癥。硬皮病臨床上以局限性或彌漫性皮膚增厚和纖維化為特征，并累及心、肺、腎、消化道等內(nèi)臟器官的結(jié)締組織病。各年齡均可發(fā)病，但以20-50歲為硬皮病發(fā)病高峰。女性硬皮病發(fā)病率約為男性的3-4倍。

    硬皮病屬于中醫(yī)之“皮痹”、“肌痹”之范疇，硬皮病主要是由于素體陽氣虛弱，津血不足，抗病能力低下，外被風(fēng)寒諸邪浸淫肌膚，凝結(jié)腠理，痹阻不通，導(dǎo)致津液失布，氣血耗傷，肌腠失養(yǎng)，脈絡(luò)瘀阻，出現(xiàn)皮膚硬如皮革，萎縮，汗孔閉塞不通而有出汗障礙，汗毛脫落等癥狀。皮痹日久不愈，發(fā)生內(nèi)臟病變。

    【病因病機(jī)】
    硬皮病病因、病機(jī)不明，可能與下列因素有關(guān)：
    1、遺傳：在硬皮病患者中，某些HLA-Ⅱ類抗原表達(dá)較常人明顯增高。
    2、化學(xué)品與藥物：如聚氯乙烯，有機(jī)溶劑、硅、二氧化硅、環(huán)氧樹脂、L色氨酸、博萊霉素、噴他佐辛等可誘發(fā)硬皮與內(nèi)臟纖維化。
    3、免疫異常：硬皮病存在體液免疫和細(xì)胞免疫異常，在患者血清中可查到特異性抗Scl-70自身抗體。說明硬皮病的發(fā)生與免疫紊亂密切相關(guān)。
    4、結(jié)締組織代謝異常：硬皮病特征性改變是膠原產(chǎn)生過多，皮膚中膠原含量明顯增多。
    5、細(xì)胞因子的作用：某些細(xì)胞因子參與本病的發(fā)病，如轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子、表皮細(xì)胞生長(zhǎng)因子，血小板衍生生長(zhǎng)因子等。
    6、血管異常：大多數(shù)硬皮病患者均表現(xiàn)有雷諾現(xiàn)象，病理學(xué)顯示，小動(dòng)脈和微血管內(nèi)膜增厚、管腔狹窄或閉塞。

    【實(shí)驗(yàn)室檢查】
    硬皮病可表現(xiàn)為貧乏，血尿，蛋白尿，管型尿，血沉增高，血清白蛋白降低，球蛋白增高。
    免設(shè)檢查：ANA陽性率>90%，主要為斑點(diǎn)型和核仁型，約20%抗RNP抗體陽性，約50%-90%CREST患者抗著絲點(diǎn)抗體（ACA）陽性，（標(biāo)記性抗體），20%-40%系統(tǒng)硬化病患者血清SCL-70抗體陽性，（標(biāo)記性抗體），30%病例RF的性，周圍血T細(xì)胞總數(shù)正?；蛏缘?，其中T輔助細(xì)胞增多，T抑制細(xì)胞減少。

    【主要癥狀】
    一、硬皮病分類
    1）局限性硬皮病 按皮損形態(tài)及分布又可分為：硬斑病、帶狀硬皮病、點(diǎn)滴狀硬皮病。
    2）系統(tǒng)性硬化癥 包括肢端硬皮病、彌漫性硬皮病、CREST綜合征（包括肢端硬化和毛細(xì)血管擴(kuò)張，鈣質(zhì)沿積，雷諾氏現(xiàn)象，食管蠕動(dòng)異常癥狀，此為系統(tǒng)性硬化的一個(gè)類型，予后較好。）
    二、硬皮病癥狀和體征：
    1.局限性硬皮病  
    (1)硬斑?。撼跗馂閳A形、長(zhǎng)圓形或不規(guī)則形、淡紅或紫紅色水腫性發(fā)硬片塊損害。數(shù)周或數(shù)月后漸擴(kuò)大，直徑可達(dá)1～10cm或更大，色轉(zhuǎn)淡呈淡黃或象牙色，周圍常繞淡紫或淡紅色暈。表面干燥平滑，呈蠟樣光澤，觸之有皮革樣硬度，有時(shí)伴毛細(xì)血管擴(kuò)張。局部不出汗，亦無毛發(fā)。損害可單個(gè)或多個(gè)。經(jīng)過緩慢，數(shù)年后硬度減輕，漸出現(xiàn)白色或淡褐色萎縮性疤痕?？砂l(fā)生于任何部位，但以軀干為多見。在局限型中此形最為常見，約占60%。泛發(fā)性硬斑病罕見，其發(fā)生和發(fā)展類似斑硬皮病，但特點(diǎn)為損害數(shù)目多，皮膚硬化面積大，分布廣泛而無系統(tǒng)性損害。好發(fā)于胸腹及四肢近端，但面、頸、頭皮、前臂、小腿等處亦可受累。?？珊喜㈥P(guān)節(jié)痛、神經(jīng)痛、腹痛、偏頭痛和精神障礙。少數(shù)患者可轉(zhuǎn)為系統(tǒng)性硬皮病。
    (2)帶狀硬皮?。撼Ｑ刂w或肋間呈帶狀分布，可為單條或數(shù)條，但頭皮或面額部亦常發(fā)生，經(jīng)過與片狀損害相似，但皮損有明顯凹陷，有時(shí)皮損下的肌肉，甚至骨骼可有脫鈣、疏松、吸收變細(xì)。好發(fā)于兒童和青年，女性多于男性。
    (3)點(diǎn)滴狀硬斑?。憾喟l(fā)于頸、胸、肩背等處，約綠豆至五分硬幣大小，呈集簇性線狀排列，其演變過程似硬斑病。表面光滑發(fā)亮，呈珍珠母或象牙色，周圍有色素沉著，時(shí)間較久，可發(fā)生萎縮。此型比較少見硬皮病
    2.肢端硬皮病與彌漫性硬皮病
肢端硬皮病有雷諾氏現(xiàn)象，皮損從遠(yuǎn)端向近端發(fā)展，軀干、內(nèi)臟累及少，病程進(jìn)展慢，預(yù)后好；彌漫性硬皮病病變由軀干向遠(yuǎn)端擴(kuò)展，雷諾現(xiàn)象少，內(nèi)臟受累多。病情重，病變進(jìn)展快，預(yù)后差。
    (1)雷諾氏現(xiàn)象：為多數(shù)患者的首發(fā)癥狀，表現(xiàn)為指（趾）端遇冷或情緒波動(dòng)時(shí)出現(xiàn)發(fā)白→青紫→變紅三相改變，經(jīng)保暖后可緩解；
    (2)皮膚：病變過程可分為水腫，硬化和萎縮三期。
水腫期：皮膚緊張變厚，皺紋消失，膚色蒼白或淡黃，皮溫偏低，呈非凹陷性水腫。肢端型水腫常先從手、足和面部開始，向上肢、頸、肩等處蔓延。在彌漫型中，則往往由軀干部先發(fā)病，然后向周圍擴(kuò)展。 
    硬化期：皮膚變硬，表面有蠟樣光澤，不能用手指捏起。根據(jù)受累皮膚部位不同，可產(chǎn)生手指伸屈受限、面部表情固定、張口及閉眼困難、胸部緊束感等癥狀?；继幤つw色素沉著，可雜有色素減退斑，毛發(fā)稀少，同時(shí)有皮膚瘙癢或感覺異常。
    萎縮期：皮膚萎縮變薄如羊皮紙樣，甚至皮下組織及肌肉亦發(fā)生萎縮及硬化，緊貼于骨骼，形成木板樣硬片。指端及關(guān)節(jié)處易發(fā)生頑固性潰瘍，并有患區(qū)少汗和毛發(fā)脫落現(xiàn)象。少數(shù)病例可出現(xiàn)毛細(xì)血管擴(kuò)張。
    上述皮膚損害在各種硬皮病中很為普遍，但值得指出的是，也有全無皮膚癥狀的硬化癥存在。 
    (3)肌肉　受累并不少見，癥狀包括肌無力、彌漫性疼痛。有些病例可似發(fā)性肌炎的臨床表現(xiàn)，肌肉受累明顯者可發(fā)作肌萎縮。 
    (4)骨和關(guān)節(jié) 先有關(guān)節(jié)的紅腫痛者約占12%，在病程中發(fā)展成關(guān)節(jié)改變的占46%，表現(xiàn)自輕度活動(dòng)受阻至關(guān)節(jié)強(qiáng)直以致攣縮畸形。手的改變最為常見，手指可完全僵硬，或變短和變形。指端骨的吸收可呈截切狀表現(xiàn)。 
    (5)內(nèi)臟
    消化系統(tǒng)：舌的活動(dòng)可因系帶攣縮受限，齒因根尖吸收變疏松，食管受累相當(dāng)常見（45%～90%），表現(xiàn)為吞咽困難，多伴有嘔吐、胸骨后或上腹部飽脹或灼痛感（因反流性食管炎所致）。胃腸道受累可有食欲不振、腹痛、腹脹、腹瀉與便秘交替等。 
    心血管系統(tǒng)：約61%的患者有不同程度的心臟受累。心肌炎、心包炎或心內(nèi)膜炎均有發(fā)生。臨床表現(xiàn)為氣急、胸悶、心絞痛及心律失常，嚴(yán)重者可致左心或全心衰竭（亦可因肺部損害導(dǎo)致肺源性心臟病引起右心衰竭），甚至發(fā)生心源性猝死。心電圖有異常表現(xiàn)。 
    呼吸系統(tǒng)：肺部受累時(shí)可發(fā)生廣泛性肺間質(zhì)纖維化，肺活量減少，臨床表現(xiàn)為咳嗽和進(jìn)行性呼吸困難。
    泌尿系統(tǒng)：腎臟受累約占75%，可發(fā)生硬化性腎小球炎，出現(xiàn)慢性蛋白尿、高血壓及氮質(zhì)血癥，嚴(yán)重時(shí)可致急性腎功能衰竭。 
    神經(jīng)精神系統(tǒng)：少數(shù)病例有多神經(jīng)炎（包括顱神經(jīng)）、驚厥、癲癇樣發(fā)作、性格改變、腦血管硬化、腦出血，以及腦脊液中蛋白增高和腦電圖異常。

    【診斷標(biāo)準(zhǔn)】
    局限性硬皮病根據(jù)典型皮膚改變即可診斷。
    系統(tǒng)硬化癥：美國(guó)風(fēng)濕病學(xué)會(huì)（ARA）1998年標(biāo)準(zhǔn)：
    A主要標(biāo)準(zhǔn)：掌指關(guān)節(jié)近端的硬皮變化，可累及整個(gè)肢體、面部、全身及驅(qū)干。
    B次要標(biāo)準(zhǔn)：①手指硬皮病：上述皮膚改變僅限于手指；
    ②手指尖有凹陷性瘢痕和指墊消失；
    ③雙肺基底纖維化。
    凡是1項(xiàng)主要標(biāo)準(zhǔn)或2項(xiàng)次要標(biāo)準(zhǔn)可診斷，其他有助于診斷的表現(xiàn)：雷諾現(xiàn)象，多發(fā)性關(guān)節(jié)炎或關(guān)節(jié)痛，食管蠕動(dòng)異常，皮膚病理學(xué)膠原纖維腫脹和纖維化，免疫檢查ANA，抗Scl-70抗體、和著絲點(diǎn)抗體（ACA）陽性。
CREST綜合征，具體其中5條癥狀的3條，或3條以上加著絲點(diǎn)抗體陽性可診斷。

    【鑒別診斷】
    （一）局限性硬皮病　需與下列諸病鑒別。 
    1.斑萎縮　早期損害為大小不一，呈皮色或青白色，微凹或隆起，表面起皺，觸之不硬。 
    2.萎縮性硬化性苔蘚　皮損為淡紫色發(fā)亮的扁平丘疹，大小不一，常聚集分布，但不互相融合，表面有毛囊角質(zhì)栓，有時(shí)發(fā)生水皰，逐漸出現(xiàn)皮膚萎縮。 
    （二）系統(tǒng)性硬化癥 需與下列諸病鑒別。
　　1.成人硬腫?。浩p多從頭頸開始向肩背部發(fā)展，真皮深層腫脹和僵硬。局部無色素沉著，亦無萎縮及毛發(fā)脫落表現(xiàn)，有自愈傾向。
　　2.混合結(jié)締組織?。夯颊呔哂邢到y(tǒng)性紅斑狼瘡、硬皮病、皮肌炎或多發(fā)性肌炎等病的混合表現(xiàn)，包括雷諾氏現(xiàn)象，面、手非凹陷性浮腫，手指呈臘腸狀腫脹，發(fā)熱，非破壞性多關(guān)節(jié)炎，肌無力或肌痛等癥狀。浸出性核抗原（ENA）和RNP的抗體均可呈高滴度陽性反應(yīng)。 
 
　  硬皮病是一種以皮膚及各臟器硬化的結(jié)締組織病。類似中醫(yī)的“皮痹”，其發(fā)病與肺、脾、腎三臟關(guān)系密切。發(fā)病原因?yàn)楹?jīng)脈，腠理空虛，衛(wèi)外不固，風(fēng)寒侵襲，阻于皮肉經(jīng)脈之間；或氣滯血瘀，營(yíng)衛(wèi)失調(diào)，氣血運(yùn)行受阻，停留在經(jīng)絡(luò)血脈之間；或脾腎陽虛，陰陽失調(diào)，肌膚失于溫煦，日久肌肉萎縮，堅(jiān)硬如皮革。以上三種病因互相影響，互為因果。