²   化學(xué)性質(zhì)：分子結(jié)構(gòu)越復(fù)雜，免疫原性越強(qiáng)；芳香族氨基酸越多，免疫原性越強(qiáng)；

²   分子構(gòu)象和易接近性

²   物理性狀：聚合狀態(tài)的蛋白質(zhì)比單體免疫原性強(qiáng)，顆粒性抗原強(qiáng)于可溶性抗原。

◆免疫方法：

²   免疫抗原的劑量：太高或太低引起免疫耐受；

²   免疫途徑：皮內(nèi)免疫最佳，皮下免疫次之，口服易誘導(dǎo)免疫耐受；

²   免疫佐劑的使用。

7、抗原的類型

◆根據(jù)抗原誘生抗體對(duì)T細(xì)胞的依賴性：

²   胸腺依賴性抗原（TD-Ag):亦稱T細(xì)胞依賴性抗原，其刺激B細(xì)胞產(chǎn)生抗體有賴于T細(xì)胞輔助。如病原微生物、血細(xì)胞、血清蛋白等。

²   胸腺非依賴性抗原（TI-Ag）：亦稱T細(xì)胞非依賴性抗原，其刺激機(jī)體產(chǎn)生抗體無(wú)須T細(xì)胞輔助。可分為兩類：TI-1抗原具有激活多克隆B細(xì)胞的作用，可刺激成熟或未成熟B細(xì)胞活化、增殖；TI-2抗原僅能刺激成熟B細(xì)胞活化。 

◆根據(jù)抗原與機(jī)體的親緣關(guān)系：

²   異種抗原：指來(lái)自不同種屬的抗原。如馬血清抗毒素，具有雙重效應(yīng).即能中和外毒素的毒性，反復(fù)使用可致超敏反應(yīng)。

²   同種異型抗原：指同一種屬不同個(gè)體所具有的特異性抗原，又稱同種抗原。

²   自身抗原：某些病理情況下，自身抗原可誘導(dǎo)機(jī)體產(chǎn)生自身免疫應(yīng)答。

²   異嗜性抗原：又稱Forssman抗原，指一類存在于人、動(dòng)物、植物或微生物之間的共同抗原。

◆根據(jù)抗原的產(chǎn)生方式

²   天然抗原

²   人工抗原的優(yōu)點(diǎn)：可選擇性獲得有效抗原成分；可增加天然抗原所不具備的成分；有利于避免不良反應(yīng)；更有利于大規(guī)模工業(yè)生產(chǎn)。

◆根據(jù)抗原的兩個(gè)基本特性：

可分為完全抗原（如TD抗原和TI抗原）和半抗原（與載體交聯(lián)可形成完全抗原，在體內(nèi)可能誘導(dǎo)超敏反應(yīng)）。

◆根據(jù)TD抗原是否由抗原提呈細(xì)胞所攝取

²   外源性抗原：來(lái)源于抗原提呈細(xì)胞之外的抗原；

²   內(nèi)源性抗原：由抗原提呈細(xì)胞在胞內(nèi)合成的抗原。

◆根據(jù)抗原誘導(dǎo)免疫應(yīng)答的性質(zhì)

可分為移植抗原、腫瘤抗原、微生物抗原、引起致敏反應(yīng)的變應(yīng)原或過(guò)敏原、誘導(dǎo)免疫耐受的耐受原。

◆根據(jù)抗原的理化性質(zhì)

可分為顆粒性抗原、可溶性抗原、蛋白抗原、多糖抗原及多肽抗原等。

8、免疫球蛋白的基本結(jié)構(gòu)和酶水解片斷

→免疫球蛋白分子的基本結(jié)構(gòu)：“Y”字形四肽鏈結(jié)構(gòu)，由兩條完全相同的重鏈和兩條完全相同的輕鏈以二硫鍵鏈接而成。

◆重鏈(H):分為5鏈，據(jù)此可免疫球蛋白分為IgM、IgD、IgG、IgA、IgE五個(gè)同種型；

◆輕鏈（L）:分為2鏈，據(jù)此可將Ig分為κ和λ兩型；

◆可變區(qū)（V）：Ig重鏈和輕鏈近氨基端（N端）約110個(gè)氨基酸序列的變化很大，故稱為可變區(qū)，分別占重鏈和輕鏈的1/4和1/2。

◆恒定區(qū)（C）：位于肽段羧基端（C端），其氨基酸序列相對(duì)恒定，故稱為恒定區(qū)，分別占重鏈和輕鏈的3/4和1/2。

◆高變區(qū)（或互補(bǔ)決定區(qū)）：重鏈和輕鏈V區(qū)（V_H、V_L）各含3個(gè)由氨基酸組成和排列順序高度可變的區(qū)域，分別為CDR1～3。V_H和V_L的3個(gè)CDR共同組成Ig的抗原結(jié)合部位，負(fù)責(zé)識(shí)別及結(jié)合抗原，從而發(fā)揮免疫學(xué)效應(yīng)。

◆骨架區(qū)（FR）:CDR以外的V區(qū)，其氨基酸組成和排列順序相對(duì)不易變化，成為骨架區(qū)。
V_H和V_L各有4個(gè)骨架區(qū)。

◆鉸鏈區(qū)：IgD、IgG、IgA有，IgM、IgE無(wú)。

◆結(jié)構(gòu)域：免疫球蛋白兩條重鏈和兩條輕鏈折疊形成的數(shù)個(gè)環(huán)形結(jié)構(gòu)。每個(gè)結(jié)構(gòu)域一般具有其獨(dú)特的功能，故又稱功能區(qū)。

→水解片段：

◆木瓜蛋白酶作用于鉸鏈區(qū)二硫鍵所連接的兩條重鏈的近N端，將Ig裂解為兩個(gè)完全相同的抗原結(jié)合片段（Fab）和1個(gè)可結(jié)晶片段(Fc)。

²   Fab可與抗原結(jié)合但不發(fā)生凝集反應(yīng)或沉淀反應(yīng)；

²   Fc無(wú)抗原結(jié)合活性，是Ig與效應(yīng)分子或細(xì)胞相互作用的部位。

◆胃蛋白酶作用于鉸鏈區(qū)二硫鍵所連接的兩條重鏈的近C端，將Ig水解為一個(gè)大片段F(ab’)₂和一些小片段pFc’。

²   F(ab’)₂可同時(shí)結(jié)合兩個(gè)抗原表位，故能形成凝集反應(yīng)或沉淀反應(yīng)。

9、免疫球蛋白的功能

→免疫球蛋白的主要生物學(xué)功能：

◆中和作用：阻止病原體入侵；

◆活化補(bǔ)體：溶解細(xì)胞或細(xì)菌，聯(lián)合調(diào)理作用；

◆被動(dòng)免疫：通過(guò)胎盤(pán)；

◆結(jié)合Fc受體：ADCC,調(diào)理作用，接到I型超敏反應(yīng)。

10、五類免疫球蛋白的特性

◆IgG：是血清和細(xì)胞外液中主要的抗體成分，其血清濃度從高到低依次為：IgG₁、IgG₂、IgG₃、IgG₄。IgG是再次體液免疫應(yīng)答產(chǎn)生的主要抗體，親和力高，在體內(nèi)分布廣泛，具有重要的免疫效應(yīng)。IgG₁、IgG₃、IgG₄能通過(guò)胎盤(pán)屏障；IgG₁、IgG₂、IgG₄可以其Fc段與葡萄球菌蛋白A結(jié)合；IgG₁、IgG₃可高效激活補(bǔ)體；一些自身抗體和引起Ⅱ、Ⅲ型超敏反應(yīng)的抗體也屬I(mǎi)gG。

◆IgM：是BCR的主要構(gòu)成成分，分泌型為五聚體，不能通過(guò)血管壁，主要存在于血清中。天然血型抗體為IgM，血型不符的輸血可發(fā)生嚴(yán)重的溶血反應(yīng)。IgM是個(gè)體發(fā)育最早合成的抗體，在胚胎發(fā)育晚期的胎兒即可產(chǎn)生IgM；也是體液免疫應(yīng)答中最早出現(xiàn)的抗體，可用于感染的早期診斷。

◆IgA：分為血清型和分泌型。血清型為單體，主要存在于血清中；分泌型為二聚體，主要存在于乳汁、唾液、淚液和呼吸道、消化道、生殖道黏膜表面，參與局部的黏膜免疫。新生兒易患呼吸道、消化道感染可能與分泌型IgA合成不足有關(guān)。嬰兒可從母乳中獲得sIgA,是一種重要的自然被動(dòng)免疫。

◆IgD：分為血清型和膜結(jié)合型，其中mIgD是BCR的重要組成部分，為細(xì)胞分化成熟的標(biāo)志。

◆IgE：是正常人血清中含量最少的免疫球蛋白，具有很強(qiáng)的親細(xì)胞性，故可以引起Ⅰ型超敏反應(yīng)。此外，IgE可能與抗體抗寄生蟲(chóng)免疫有關(guān)。

11、制備單克隆抗體的基本原理

◆單克隆抗體概念：單一抗原表位特異性B細(xì)胞克隆經(jīng)融合、篩選和克隆化而獲得單克隆雜交瘤細(xì)胞，其所產(chǎn)生的同源抗體。具有純度高、特異性強(qiáng)、效價(jià)高、少或無(wú)血清交叉反應(yīng)、制備成本低等優(yōu)點(diǎn)。

◆（第二代抗體）原理：利用骨髓瘤細(xì)胞無(wú)限增殖和免疫B細(xì)胞合成、分泌特異性抗體的功能，通過(guò)細(xì)胞融合獲得雜交瘤，雜交瘤細(xì)胞具有無(wú)限增殖和分泌抗體的特性。

12、免疫球蛋白多樣性產(chǎn)生的機(jī)制

→免疫球蛋白多樣性產(chǎn)生的機(jī)制：

◆組合多樣性；◆連接多樣性；◆體細(xì)胞高頻突變。

13、補(bǔ)體激活的三條途徑

→補(bǔ)體系統(tǒng)激活的三條途徑：

◆經(jīng)典激活途徑；◆MBL激活途徑；◆旁路激活途徑。

14、補(bǔ)體活化的調(diào)節(jié)

→補(bǔ)體活化的調(diào)節(jié)：

◆自身的衰變調(diào)節(jié)；◆體液調(diào)節(jié)因子；◆膜結(jié)合型調(diào)節(jié)分子。

15、補(bǔ)體的生物學(xué)功能

→補(bǔ)體的生物學(xué)功能：

◆溶解細(xì)菌；◆調(diào)理作用；◆清除免疫復(fù)合物；◆引起炎癥反應(yīng)。

16、細(xì)胞因子的作用方式和作用特點(diǎn)

◆細(xì)胞因子的作用方式：自分泌、旁分泌或內(nèi)分泌。

◆作用特點(diǎn)：高效性；多樣性；局部性；短暫性；復(fù)雜性（重疊性、雙向性、網(wǎng)絡(luò)性）。

17、細(xì)胞因子的分類：六大類

◆白細(xì)胞介素(IL)；

◆干擾素（IFN)：主要作用是抗病毒感染、抗腫瘤和免疫調(diào)節(jié)；

◆腫瘤壞死因子（TNF)；

◆集落刺激因子(CSF)；

◆轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子(GF)；

◆趨化性因子：是一類促進(jìn)炎癥的細(xì)胞因子。

18、細(xì)胞因子受體：五大家族

◆免疫球蛋白基因超家族；

◆Ⅰ型細(xì)胞因子受體家族（造血因子受體家族）；

◆Ⅱ型細(xì)胞因子受體家族（干擾素受體家族）；

◆Ⅲ型細(xì)胞因子受體家族（腫瘤壞死因子受體家族）；

◆趨化因子受體家族。

19、MHC結(jié)構(gòu)：Ⅰ、Ⅱ類基因區(qū)和多基因特性（MHC是指主要組織相容性復(fù)合體）

→Ⅰ類基因區(qū)：

◆經(jīng)典Ⅰ類基因(Ia基因)：A、B、C座位，具有多態(tài)性，編碼HLAⅠ類分子的重鏈(α鏈)；

◆非經(jīng)典Ⅰ類基因(Ib基因)：E、F、G基因，非多態(tài)性，編碼與HLAⅠ類分子結(jié)構(gòu)同源的多肽。

→Ⅱ類基因區(qū)：

◆經(jīng)典Ⅱ類基因：DP、DQ、DR基因，編碼HLAⅡ類分子的α鏈和β鏈。某些HLAⅡ類基因可有2個(gè)或2個(gè)以上的β鏈功能基因，但一般只有一個(gè)α鏈功能基因；

◆非經(jīng)典Ⅱ類基因：DM、DN、DO等基因，編碼的分子參與HLAⅡ類分子與外源性抗原的結(jié)合。

多基因特性：HLA復(fù)合體：位于人第6號(hào)染色體的短臂，分布范圍大約3600~4000 kb，HLA復(fù)合體結(jié)構(gòu)十分復(fù)雜，表現(xiàn)為多基因性和多態(tài)性。

20、MHC遺傳特征以及多態(tài)性的產(chǎn)生和意義

◆MHC的遺傳特征：一、多態(tài)性；二、單元型遺傳；三、連鎖不平衡

◆多態(tài)性：一個(gè)基因座位上存在多個(gè)等位基因。

◆意義：多態(tài)性是一個(gè)群體概念，指群體中不同個(gè)體在等位基因擁有狀態(tài)上存在差別。HLA是人體多態(tài)性最豐富的系統(tǒng)。

21、MHCⅠ、Ⅱ類分子的結(jié)構(gòu)特點(diǎn)

→MHCⅠ類分子的分布、結(jié)構(gòu)和功能分布：

◆有核細(xì)胞(含血小板和網(wǎng)織紅細(xì)胞)；

◆表面結(jié)構(gòu)：二條多肽鏈。

◆α鏈（重鏈）：MHCⅠ類基因編碼，具有高度多態(tài)性。

◆胞外區(qū)α1、α2功能區(qū)，抗原結(jié)合部位；

◆α3功能區(qū)，CD8分子結(jié)合部位；

◆β2-微球蛋白（β2m）：分子量12kDa，由15號(hào)染色體基因編碼。

→MHCⅡ類分子的分布、結(jié)構(gòu)和功能分布：

◆分布：APC細(xì)胞和激活的T細(xì)胞。

◆結(jié)構(gòu)及功能：

²   兩條異質(zhì)多肽鏈，α鏈（α1和α2功能區(qū)）和β鏈（β1和β2功能區(qū)）。

²   α1和β1：抗原肽結(jié)合部位；

²   β2：CD4分子結(jié)合部位。

22、MHCⅠ、Ⅱ類分子與抗原肽作用的專一性和包容性

23、HLA分型在臨床中的應(yīng)用 (HLA是指人類白細(xì)胞抗原)

◆與疾病相關(guān)的HLA：與HLA相關(guān)的疾病已達(dá)500種，大多為自身免疫病某些基因的存在反映了個(gè)體易感或抵抗某些疾病的傾向，而這些基因不一定是直接引起疾病的遺傳因素；

◆HLA與腫瘤的關(guān)系：INF-γ可以促進(jìn)腫瘤細(xì)胞HLAⅠ類分子表達(dá)，從而增強(qiáng)CD8+CTL細(xì)胞的特異性殺傷；

◆HLA與器官移植：HLA配型成為尋找合適供者的依據(jù)；

◆HLA檢測(cè)在法醫(yī)學(xué)上的應(yīng)用：由于HLA復(fù)合體的高度多態(tài)性，個(gè)體的HLA復(fù)合體可視為伴隨個(gè)體終生的特異性遺傳標(biāo)記。在基因和所編碼產(chǎn)物二個(gè)水平同時(shí)檢測(cè)HLA基因型，可進(jìn)行親子關(guān)系及死亡者身份等方面的法醫(yī)學(xué)鑒定。

24、CD分子及其在臨床應(yīng)用

◆CD：分化群分子，也稱白細(xì)胞分化抗原，指血細(xì)胞在發(fā)育、分化不同階段或活化過(guò)程中所表達(dá)的膜表面分子。

◆CD分子的作用：◇用作鑒別細(xì)胞種類或分化階段的標(biāo)志：T細(xì)胞標(biāo)志：CD3+；B細(xì)胞標(biāo)志：CD19+、CD21+；NK細(xì)胞標(biāo)志：CD16+、CD56+；◇參與細(xì)胞間黏附和跨膜信號(hào)傳遞，如CD3、CD4、CD28等。

25、黏附分子的種類及其作用

→黏附分子的種類：

◆整合素家族；◆選擇素家族；◆免疫球蛋白超家族；◆鈣粘蛋白家族。

→黏附分子的作用：

◆免疫細(xì)胞識(shí)別中的輔助受體和協(xié)同刺激信號(hào)；

◆炎癥過(guò)程中白細(xì)胞與血管內(nèi)皮細(xì)胞黏附；

◆淋巴細(xì)胞歸巢。

26、專職APC及其攝取抗原的方式 (APC是指抗原遞呈細(xì)胞)

→專職APC：

◆單核-巨噬細(xì)胞：細(xì)胞表面伸出許多樹(shù)突樣或偽足樣突起攝取抗原；

◆樹(shù)突狀細(xì)胞：吞噬攝取抗原；

◆Ｂ細(xì)胞：可通過(guò)BCR攝入抗原，也可通過(guò)胞飲非特異性地?cái)z取抗原。

27、抗原提呈的過(guò)程及機(jī)制

◆外源性抗原的加工提呈過(guò)程：指抗原在囊泡系統(tǒng)內(nèi)被酶降解成小肽片段，與MHCⅡ類分子結(jié)合，運(yùn)送到細(xì)胞表面，供CD4+T細(xì)胞識(shí)別的過(guò)程。

◆內(nèi)源性抗原的加工提呈過(guò)程：指胞漿內(nèi)的抗原，經(jīng)酶降解成小的肽片段，與MHCⅠ類分子結(jié)合成復(fù)合物，然后轉(zhuǎn)送到細(xì)胞膜表面，供CD8+T細(xì)胞識(shí)別的過(guò)程。