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Welcome to DXY.CN Forum - 【轉(zhuǎn)貼】子宮內(nèi)膜異位癥

 keke 2006-04-05
子宮內(nèi)膜異位癥的診斷和治療

定 義 子宮內(nèi)膜異位癥簡(jiǎn)稱內(nèi)異癥是指子宮內(nèi)膜在子宮腔以外的部位出現(xiàn)、生長(zhǎng)、侵潤(rùn)、周期性出血,或引發(fā)疼痛、不育及結(jié)節(jié)包塊等。
內(nèi)異癥的臨床病理類型
1. 腹膜型或腹膜內(nèi)異癥 PEM指盆腔腹膜的各種內(nèi)異癥種植灶,包括紅色病變(早期病變);棕色病變(典型病變)以及白色病變(陳舊病變)。又根據(jù)侵潤(rùn)的程度分為表淺型及深部侵潤(rùn)型。
2. 卵巢型或卵巢內(nèi)異癥OEM 根據(jù)囊腫的大小以及囊壁的粘連以及侵潤(rùn)程度分成I型、II型。I型囊腫多小于3 cm囊壁有粘連,不易剝離;II型又分為ABC三種。IIA囊壁無(wú)明顯侵潤(rùn)但合并生理性囊腫如黃體囊腫或?yàn)V泡囊腫;IIB囊壁有侵潤(rùn),手術(shù)仍較易剝離;IIC囊腫明顯侵潤(rùn)或多房,手術(shù)不易剝離。
3.陰道直腸隔型或陰道直腸內(nèi)異癥RVEM: 病灶位于陰道直腸之間,在腹腔下陰道直腸窩無(wú)粘連或僅有輕度變形,腹腔鏡對(duì)其診斷意義有限。
4. 其他型或其他部位的內(nèi)異癥:I(腸道)類,U泌尿道類、L(肺)類、S(瘢痕)類——A(腹壁)& P會(huì)陰類。
內(nèi)異癥的發(fā)病機(jī)制
1. 尚未完全明了,以Sampson經(jīng)血逆流種植及體腔上皮化生學(xué)說(shuō)為主導(dǎo)理論。
2. 子宮內(nèi)膜在宮腔外需經(jīng)粘附、侵襲、血管性形成過(guò)程得以種植、生長(zhǎng)、發(fā)生病變,在位內(nèi)膜的特質(zhì)起決定作用。
3. 機(jī)體全身及局部免疫狀態(tài)和功能,激素及細(xì)胞因子和酶亦起重要作用。
4. 內(nèi)異癥有家族聚集性。外界環(huán)境污染如二噁英有一定影響。
臨床表現(xiàn)及輔助檢查方法
臨床表現(xiàn):(1)盆腔疼痛:包括痛經(jīng)、慢性盆腔痛(CPP)以及性交痛;(2)不育;(3)盆腔包塊,即卵巢內(nèi)異癥囊腫。
檢查:(1)盆腔檢查 子宮位置高及后位,盆腔隆觸痛結(jié)節(jié),附件囊性不活動(dòng)的包塊;(2)血CA125;(3)影像學(xué)檢查:超聲波、CT及MRI。
診 斷
1. 腹腔鏡檢及開(kāi)腹探查術(shù)是診斷的準(zhǔn)確方法。診斷的依據(jù)主要基于腹腔鏡下病灶的形態(tài),不一定全部經(jīng)病理證實(shí)。2.非手術(shù)診斷指標(biāo)包括疼痛(痛經(jīng)、CPP、性交痛)、不育、盆腔檢查、超聲波檢查以及血清CA125檢測(cè)5項(xiàng),任何3項(xiàng)指標(biāo)陽(yáng)性都有很高的陽(yáng)性預(yù)測(cè)值。
臨床病理特點(diǎn)
1. 生育年齡婦女的多發(fā)病,主要引起疼痛及不育;2. 臨床表現(xiàn)及疾病的嚴(yán)重性不成比例;3. 病變廣泛、形態(tài)多樣,極富侵潤(rùn)性;4. 激素依賴性,易于復(fù)發(fā)。
臨床分期
目前常用的內(nèi)異癥分期方法是1985年Buttram 提出修訂后的AFS分期標(biāo)準(zhǔn),即rAFS分期法。
治 療
治療的目的:內(nèi)異癥的治療目的應(yīng)是:減滅和消除病灶,減輕和消除疼痛,改善和促進(jìn)生育,減少和避免復(fù)發(fā)。
治療的基本考慮:治療時(shí)主要考慮的因素:(1)年齡(2)生育要求;(3)癥狀的嚴(yán)重性;(4)既往治療史;(5)病變范圍;(6)患者的意愿。治療措施個(gè)體化。對(duì)盆腔疼痛、不育以及盆腔包塊的治療要分別對(duì)待。
治療的方法:可分為手術(shù)治療、藥物治療、介入治療、中藥治療以及輔助治療如輔助生育治療等。
手術(shù)治療
手術(shù)目的 (1)切除病灶;(2)恢復(fù)解剖結(jié)構(gòu)。
手術(shù)種類及選擇原則
1. 保守性手術(shù) 保留患者的生育功能 手術(shù)盡量切凈病灶及分離粘連。適合年齡較輕、病情較輕或需要保留生育功能者。
2. 根治性手術(shù) 切除全子宮及雙附件以及所有病灶。適合年齡較大、無(wú)生育要求、癥狀重或復(fù)發(fā)經(jīng)保守手術(shù)或藥物治療無(wú)效者。
3. 半保守手術(shù) 切除子宮,保留卵巢。適合無(wú)生育要求、癥狀重或復(fù)發(fā)經(jīng)保守手術(shù)或藥物治療無(wú)效但年齡較輕希望保留卵巢內(nèi)分泌功能者。
4. 輔助性手術(shù):如宮骶韌帶切除術(shù)(LUNA)以及骶前神經(jīng)切除術(shù)(PSN)適合中線部位疼痛的患者。
手術(shù)實(shí)施的要點(diǎn) (1)分離盆腔粘連恢復(fù)解剖結(jié)構(gòu);(2)PEM盡量切除或破壞。對(duì)較小以及較表淺的病灶可進(jìn)行燒灼深部浸潤(rùn)的病灶應(yīng)進(jìn)行切除;(3)OEM首選囊腫剔除術(shù),分離粘連、恢復(fù)解剖、剝除囊壁、創(chuàng)面止血。注意保護(hù)正常卵巢組織;(4)中線部位痛經(jīng)可同時(shí)行LUNA或PSN;(5)合并不育者可同時(shí)進(jìn)行宮腔鏡檢查以及輸卵管通液術(shù);(6)RVEM一般不主張切除腸段 以病灶切除為宜;(7)瘢痕內(nèi)異癥者其他深部?jī)?nèi)異癥以手術(shù)治療為主,藥物多不敏感。重要部位如病變侵及輸尿管或肛門括約?、熓中g(shù)難以切除干凈或有損傷重要組織可能時(shí)術(shù)前可用藥物治療3個(gè)月;(8)術(shù)中注意輸尿管解剖。
藥物治療
治療的目的:抑制卵巢功能,阻止內(nèi)異癥的生長(zhǎng),減少內(nèi)異癥病灶的活性以及減少粘連的形成。
選擇原則:應(yīng)用于基本確診的病例,不主張長(zhǎng)期“試驗(yàn)性治療”;尚無(wú)標(biāo)準(zhǔn)化方案; 各種方案療效基本相同,但不良反應(yīng)不同,所以選擇藥物要考慮藥物的不良反應(yīng);患者的意愿以及經(jīng)濟(jì)能力。
可供選擇的藥物:主要分為口服避孕藥、高效孕激素、雄激素衍生物以及GnRH-a四大類。
常用的藥物治療方案、作用機(jī)制以及不良反應(yīng):
1. 口服避孕藥(1)用法 連續(xù)或周期用藥 共6個(gè)月。(2)作用機(jī)制:抑制排卵。(3)不良反應(yīng) 較少偶有消化道癥狀或肝功能異常。
2. 甲羥孕酮(安宮黃體酮):(1)用法:20~30 mg/日 分2~3次口服,連用6個(gè)月。(2)作用機(jī)制:合成高效孕激素 引起內(nèi)膜組織蛻膜樣變,最終導(dǎo)致萎縮,同時(shí)反饋抑制下丘腦-垂體-卵巢軸。(3)不良反應(yīng):主要是突破出血、乳房脹痛、體重增加、消化道癥狀以及肝功能異常。
3. 達(dá)那唑(1)用法600~800 mg/日 分次口服 共6個(gè)月。(2)作用機(jī)制:是一種雄激素甾體衍生物,可抑制月經(jīng)中期黃體生成素LH峰從而抑制排卵;增加血液中游離睪酮水平。(3)不良反應(yīng)男性化表現(xiàn)如毛發(fā)增多、情緒改變、聲音變粗??赡苡绊懼鞍状x、肝功能損害以及體重增加等。
4. 孕三烯酮(1)用法 2.5 mg  2~3 次/周 共6個(gè)月作用機(jī)制:是合成的19-去甲睪酮衍生物-三烯炔諾酮, 為抗孕激素的甾體激素。作用機(jī)制為減少雌孕激素受體濃度、降低血中雌激素水平、降低性激素結(jié)合蛋白水平。(2)不良反應(yīng) 基本同達(dá)那唑。
5. 促性腺激素釋放素激動(dòng)劑(GnRH-a,如抑那通)(1)用法 依不同的制劑有皮下注射或肌肉注射型每月1次,共3~6個(gè)月。(2)作用機(jī)制下調(diào)垂體功能,造成藥物暫時(shí)性去勢(shì)。(3)不良反應(yīng)低雌激素血癥引起的更年期癥狀如潮熱、陰道干燥、性欲下降、失眠及抑郁等,長(zhǎng)期應(yīng)用有增加骨質(zhì)丟失的可能。
6. GnRH-a +反向添加案Add-back
(1)理論基礎(chǔ)不同組織對(duì)雌激素的敏感性不同 將體內(nèi)雌激素的水平維持在不刺激異位內(nèi)膜的生長(zhǎng)而又不引起更年期癥狀及骨質(zhì)丟失的范圍 則不影響療效又可減輕不良反應(yīng),可延長(zhǎng)治療時(shí)間。
(2)Add-back 方案
①雌孕激素聯(lián)合方案a炔雌醚(每日結(jié)合雌激素,CEE) 0.3~0.625 mg+安宮黃體酮MPA2.5~5 mg 或醋炔諾酮5 mgb每日經(jīng)皮17-β雌二醇25 μg+MPA 5 mg 口服c每周兩次炔雌醇25 μg+MPA 5 mg口服 ②單用孕激素方案每日醋炔諾酮1.25~2.5 mg③利維愛(ài)療法每日利維愛(ài)1.25 mg。
(3)Add-back注意事項(xiàng)①應(yīng)用GnRH-a 3個(gè)月以上必須應(yīng)用Add-back,可在用GnRH-a第2個(gè)月時(shí)應(yīng)用。②治療劑量個(gè)體化 有條件應(yīng)監(jiān)測(cè)雌激素水平。
痛經(jīng)的治療
治療原則:1.合并不育以及附件包塊者,首選手術(shù)治療;2.無(wú)合并不育以及無(wú)附件包塊者,首選藥物治療;3.藥物無(wú)效可考慮手術(shù)治療。
治療方法:1.手術(shù)治療:根據(jù)患者的具體情況選擇保守性手術(shù)、半保守手術(shù)或根治性手術(shù)。中線部位痛經(jīng)可同時(shí)應(yīng)用行LUNA或PSN。痛經(jīng)的治療作用根據(jù)術(shù)者的手術(shù)經(jīng)驗(yàn)酌情實(shí)施。2. 常用的藥物治療方法:①對(duì)癥處理:輕中度痛經(jīng)可先用非類固醇類抗炎藥②口服避孕藥一線用藥 建議連續(xù)用藥 觀察2~3個(gè)月有效可繼續(xù)應(yīng)用 無(wú)效改用二線用藥③二線用藥方案孕激素、雄激素衍生物以及GnRH-a其中以GnRH-a+Add-back為首選。④如二線藥無(wú)效 考慮手術(shù)治療⑤其他治療中藥。⑥術(shù)前藥物治療不建議。但對(duì)病變較重或手術(shù)困難者,術(shù)前可短暫用藥2~3月。
3. 術(shù)后用藥如病變較輕或手術(shù)切除較徹底,可不用藥;如盆腔病變嚴(yán)重或不能較徹底切凈病灶,可用藥。
內(nèi)異癥不育的治療
治療原則1. 全面的不育檢查排除其他不育因素2. 單純藥物治療無(wú)效3. 懷疑內(nèi)異癥應(yīng)進(jìn)行腹腔鏡診斷及治療 4. 年輕、輕中度內(nèi)異癥者,術(shù)后不用藥,期待半年,并給予指導(dǎo);4. 有高危因素者年齡35歲以上不育時(shí)間超過(guò)3年 重度內(nèi)異癥、盆腔粘連、病灶切除不徹底者可考慮GnRH-a治療3~6個(gè)月再行輔助生育技術(shù)。
內(nèi)異癥患者激素替代問(wèn)題
1.手術(shù)或者自然絕經(jīng)可以進(jìn)行激素替代;2.激素替代根據(jù)患者的癥狀,進(jìn)行個(gè)體化治療;3.即使子宮已經(jīng)切除,應(yīng)用雌激素替代時(shí),應(yīng)同時(shí)應(yīng)用孕激素;4.有條件應(yīng)測(cè)血E2水平。使雌激素水平符合“兩高一低”的原則,即高到不出現(xiàn)內(nèi)異癥的癥狀,低到不引起骨質(zhì)的丟失,高到內(nèi)異癥不復(fù)發(fā)。
內(nèi)異癥復(fù)發(fā)和未控
概念:指內(nèi)異癥經(jīng)手術(shù)和/或藥物治療癥狀緩解,臨床癥狀再次出現(xiàn),且恢復(fù)至治療前水平或加重或者再次出現(xiàn)盆腔包塊。
治療:1. 原則:基本遵循初治的原則; 2. OEM的治療:可進(jìn)行手術(shù)或超聲引導(dǎo)下穿刺,術(shù)后藥物治療;3. 痛經(jīng)的治療:藥物治療復(fù)發(fā),應(yīng)手術(shù)治療;手術(shù)后復(fù)發(fā),可先用藥物治療,仍無(wú)效,應(yīng)考慮手術(shù)。如年齡較大、無(wú)生育要求且癥狀重者,可考慮全子宮切除或全子宮雙附件切除。
內(nèi)異癥惡變問(wèn)題
1. 有以下情況警惕惡變:①囊腫直徑>10 cm或有明顯增大趨勢(shì);②絕經(jīng)后又有復(fù)發(fā);③疼痛節(jié)律改變,痛經(jīng)進(jìn)展或呈持續(xù)性;④影像檢查有實(shí)性或乳頭狀結(jié)構(gòu),或病灶血流豐富;逸血清CA125明顯升高(200 iu/ml)。
2. 診斷標(biāo)準(zhǔn)①癌組織與EM組織并存于同一病變中;②兩者有組織學(xué)的相關(guān)性,有類似于子宮內(nèi)膜間質(zhì)的組織圍繞于特征性內(nèi)膜腺體,或有陳舊性出血;③排除其他原發(fā)腫瘤的存在,或癌組織發(fā)生于EM 病灶而不是從其他部位浸潤(rùn)轉(zhuǎn)移;④有EM向惡性移行的形態(tài)學(xué)證據(jù),或良性EM與惡性腫瘤組織相接。
3. 不典型內(nèi)異癥:指異位內(nèi)膜腺上皮的不典型或核異型性改變,但不突破基底膜,可能是癌前病變。病理特點(diǎn)為異位內(nèi)膜腺上皮細(xì)胞核深染或淡染、蒼白,核/漿比例增大;細(xì)胞密集、復(fù)層或簇狀突。
4. 惡變部位:主要在卵巢,其他部位較少。
5. 治療:一旦惡變應(yīng)循卵巢癌的治療原則。

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